关键词： 家蚕   杆状病毒   外源基因   真核表达系统   抗原原性   基因工程疫苗  

摘要： 家蚕杆状病毒表达系统作为一种真核表达系统,表达的蛋白具有折叠和糖基化,近于真实构相,表达量较大,而且能够可溶性地表达一些原核系统难以表达的大分子量蛋白。我们首先使用家蚕杆状病毒表达系统表达了Mn-SOD基因,并通过低温冷冻真空干燥,以SOD全蚕粉的形式,保持了SOD的活性。对SOD全蚕粉进行了以《保健食品检验与评价技术规范》为标准的安全性和功能性检验。经对小鼠进行人体推荐量360倍的急性毒性检验、90天的长期性毒性检验,小鼠生长正常,各器官无异常现象发生;SOD全蚕粉对ConA刺激导致的淋巴细胞转化,在体外法实验中,显示能明显增加淋巴细胞转化率,提示SOD全蚕粉具有免疫调节作用;经口给予小鼠不同剂量的SOD全蚕粉30天,能提高小鼠迟发型变态反应能力,在高剂量组达到显著水平,但与阳性对照（黄芪组）有较明显的差距。SOD全蚕粉促进小鼠的体重增长,对脾脏生长无影响,但明显增加小鼠的胸腺／体重比值;用SRBC免疫小鼠后,产生抗SRBC抗体,SOD全蚕粉对血凝素也有明显的作用,表明SOD全蚕粉对正常机体的体液免疫功能均有增强作用;经对小鼠巨噬细胞的功能实验,SOD全蚕粉提高了小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。 在家蚕体内表达SOD基因后,经冷冻干燥制得SOD全蚕粉,设三个剂量组和阴性、阳性对照组给小鼠灌胃;经口给予小鼠不同剂量的SOD全蚕粉30天,能增加小鼠血和肝脏中的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,降低小鼠肝脏中丙二醛含量。 在家蚕体内表达SOD基因后,经冷冻干燥制得SOD全蚕粉,小鼠灌胃45天,小鼠尾静脉注稀释的印度墨汁,以吞噬指数表示小鼠碳廓清的能力,碳廓清能力提高,说明加速碳粒的清除,显著提高自然杀伤细胞抗瘤活性,增强机体的非特异性细胞免疫功能。以NIH小鼠为研究模型,观察SOD全蚕粉对NK细胞活性的影响,证实了SOD全蚕粉有明显的能增强NK细胞的活性,从而增强机体的免疫机能。在此基础上,进行抑制肿瘤实验,结果表明提高小鼠抗肿瘤能力,SOD全蚕粉提高S180肿瘤荷瘤小鼠的淋巴细胞转化率、NK细胞活性,抑制小鼠的肿瘤生长;SOD全蚕粉组对肝癌H22的平均抑瘤率为40.3,表现出较强的抗肿瘤活性,能促进T淋巴细胞转化,提高NK细胞活性。 经四氧嘧啶造模成功后小鼠,对其灌胃SOD全蚕粉30天（SOD全蚕粉为家蚕体内表达SOD基因后,经冷冻干燥制得）,结果显示SOD全蚕粉能增加小鼠的糖耐量水平,对小鼠的空腹血糖值有降低趋势,达到显著水平。 家蚕杆状病毒表达系统是一个功能强大,可利用范围较广的真核表达系统,然而,由于感染需要节间注射,限制了家蚕杆状病毒表达系统的应用,因此,我们对家蚕杆状病毒表达系统进行了几项攻进。采用荧光增白剂喷洒桑叶,增加家蚕经口对杆状病毒表达系统中携带外源基因病毒的易感性。构建了双表达载体系统,在表达Mn-SOD目的蛋白的同时,恢复表达了多角体基因;多角体基因和Mn-SOD基因被分别插在多角体启动子和P10启动子之下,实现了经口感染。摸索出重组杆状病毒DNA与转染剂混合比例和转染条件,在家蚕体内实现从DNA到病毒的转化,经口感染家蚕幼虫,大大简化外源基因表达的操作手续。 表达的目的蛋白在感染后期常被降解,甚至在感染后期家蚕等昆虫组织器官也受到降解,给目的蛋白的纯化等处理带来许多麻烦,这已成为该表达系统,特别是在产业化开发时遇到的一个严重的问题。为了解决表达蛋白的稳定性。引进和采用了缺少半胱氨酸蛋白酶基因的Bacmid质粒载体（CPD）,缺少半胱氨酸蛋白酶和几丁质酶基因的Bacmid质粒载体（CPPD）,用这些改进后的Bacmid质粒载体表达外源基因,并在人胰岛素的表达中进行了对比;在猪蓝耳病病毒膜蛋白GP5和M基因表达实验中采用了缺少半胱氨酸蛋白酶基因的Bacmid质粒载体（CPD）。 在家蚕体内表达出人胰岛素,开发出除大肠杆菌、酵母表达系统外,人胰岛素表达的第三条途径。 在家蚕体内表达出猪繁殖与呼吸综合征（蓝耳病）表面抗原蛋白,经ELISA检验有抗原原性,开辟了用家蚕生产DNA等基因工程疫苗的新途径奠定了基础。

关键词： 鹅细小病毒   延边   分离株   VP3基因   系统进化树分析   分子生物学特性   基因工程疫苗   同源性比较   核苷酸序列   GenBank   国内外   试验   克隆   基础   毒株  

摘要： 试验对鹅细小病毒延边分离株(YB株)VP3基因的克隆与序列进行了研究,并与GenBank上公布的国内外毒株VP3基因的核苷酸序列进行了同源性比较和系统进化树分析,为进一步研究鹅细小病毒的分子生物学特性和基因工程疫苗奠定了基础.

关键词： 严重急性呼吸窘迫综合征   SARS冠状病毒   多肽疫苗   弥漫性肺泡损伤   抗体依赖增强反应   EV71   抗原肽段   基因工程疫苗   中和实验  

摘要： 严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)是由SARS冠状病毒(SARS-CoV)引起的急性呼吸道传染病。SARS传播速度快、范围广、死亡率高,被称为21世纪初最烈性的传染病之一。SARS是由冠状病毒家族的新成员-SARS冠状病毒(SARS-CoV)引起,它既不是任何一种已知冠状病毒的突变体,也不是已知冠状病毒的重组体,是一种未知的冠状病毒。该病病死率较高,尤其是65岁以上的老人可超过50%。SARS病毒作为一种新的冠状病毒,其毒力远远超过其它已知的家族成员,目前尚无有效治疗SARS的抗病毒药物。人们普遍认为,研制一种安全有效的疫苗、开展人群免疫预防是阻止SARS再次流行最有效的方式。目前,已出现多种有发展前景的SARS-CoV疫苗形式,包括灭活病毒疫苗、基于SARS-CoV结构蛋白制备的DNA疫苗、活病毒载体疫苗等,表位疫苗是近年来新近发展起来的疫苗形式,安全性好,诱导的免疫反应针对性强。在我们的研究中,利用SARS-CoV Spike蛋白来源B细胞表位多肽及其产生的单克隆抗体在SARS-CoV感染细胞及体内的过程中进行作用,对其作用效应加以描述,同时对其作用机制加以探讨,以期对SARS-CoV疫苗的研制工作提供有力的科学依据。 本研究中,我们首先在体外利用SARS-CoV Spike蛋白来源的四种B细胞表位多肽所产生的单克隆抗体在SARS-CoV感染Vero-E6细胞时进行作用,在筛选得到对病毒感染有中和作用抗体的同时,发现其中由S(597-625)多肽所制备的单克隆抗体S(597-625)43-3-14在病毒感染的过程中表现出随抗体浓度增加而细胞受感染增强的现象。随后我们对四种多肽进行不同组合,先后免疫了h-ACE2转基因C57小鼠及恒河猴,经检测动物体内特异性抗体达到稳定水平后,进行SARS-CoV感染,分别于攻毒后2天与6天时间点安乐动物,观察SARS-CoV作用靶器官肺组织的病理学变化及肺组织内SARS-CoV载量,发现仍然是由S(597-625)多肽免疫的C57小鼠或恒河猴攻毒后在肺组织病理学改变上表现出严重的肺间质性肺炎症状,病毒载量较对照组及其它免疫组增加。根据该实验结果,我们又设计应用高、低两组浓度的S(597-625)43-3-14抗体静脉注射于恒河猴体内,攻毒后仍选择相同的时间点安乐恒河猴观察病理学变化及肺组织的SARS-CoV载量,发现肺组织病理性损伤程度及病毒载量随抗体浓度的升高而增加,说明S(597-625)43-3-14抗体在体外及体内都可以增强SARS-CoV的感染。 本研究提示,在病毒感染过程中,可能存在一种通过抗体介导的独立于Fc片段受体之外的非经典ADE机制,当体内已经存在抗体或抗体结合力较低的情况下,这种ADE现象可以减弱、平衡掉其它中和抗体的作用甚至增强病毒的感染。尽管ADE的作用机制未被完全阐明,但是这种作用可被认为是研发预防各种感染的疫苗的一个最大障碍,而我们的研究将为SARS-CoV疫苗的研究及评价提供严谨有力的科学依据。 手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)是以手掌、脚掌、口腔黏膜上发生水疱为特征的一种病毒性皮肤病,其病原体以柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16, CoxAl6)和人肠道病毒71型(human enterovirus 71, EV71)最为常见,埃可病毒和其他一些肠道病毒亦可致病。疾病进程为自限性,一般预后良好,少数病例可引发心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等严重并发症甚至死亡。我国手足口病感染流行的全局性情况、病毒流行株的地区分布及变异性等都还有待进一步查明。2000-2005年,金奇等连续6年对深圳的手足口病流行情况进行监测,结果发现,2／3的病例是由CAl6病毒感染引起,1／3由EV71病毒感染导致。而2007年在山东局部流行的手足口病70%的病例是EV71病毒感染,CoxA16病毒感染只占总数的20%左右 全国今年已报告手足口病115618例,死亡50例。卫生部新闻办公室主任邓海华指出,2009年3月全国通过传染病网络直报系统报告的手足口病病例是54713例,死亡31例。从今年年初到4月7号,网络直报显示,全国累计报告手足口病例115618例,其中重症773例,死亡50例。 EV71病毒感染多呈隐性,显性表现中,一般病例感染后进入HFMD/疱疹性咽峡炎阶段,在原发病的基础上,少数患者可累及神经系统、呼吸系统和循环系统。神经源性肺水肿(neurogenic pul-monary edema, NPE)病死率高,是EV71病毒感染的重要并发症和主要死因,也是本次阜阳市疫情中部分重症患儿的主要死因,表现为起病第1～3天内突然发生心动过速、呼

关键词： 血管生成   双特异性   肿瘤治疗   基因工程抗体   血管内皮生长因子   骨桥蛋白  

摘要： 血管生成对肿瘤的生长和转移有着重要作用，使肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段，促进肿瘤增殖、侵袭。新生血管的生长和成熟是一个复杂的多因子和多信号传导过程的结果，其中涉及到很多血管生成因子，其中最主要的是血管内皮生长因子(VEGF)。VEGF能与细胞表面的血管内皮生长因子受体结合，通过激活酪氨酸激酶信号转导途径发挥功能，可以促进内皮细胞增殖、迁移，诱导血管形成，促进肿瘤持续生长，并提高血管通透性，引起周围组织纤维蛋白沉着，促进单核细胞、成纤维细胞内、皮细胞侵润，有利于肿瘤基质形成和肿瘤细胞进入新生血管，促进肿瘤转移。大量结果证明，VEGF在促进肿瘤血管生成过程中起重要作用，阻断VEGF被认为是当前最为有效的抗肿瘤治疗方法之一。 肿瘤的发生发展是个多因素多机制多种因子参与的过程。有研究发现，在肝癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌等多种癌组织中均可发现骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)表达增加。进一步研究发现，人骨桥蛋白是一种含314个氨基酸残基的磷酸化糖蛋白，含有凝血酶的的酶切位点，参与调节细胞骨架重构、细胞凋亡、细胞增殖和迁移等过程，且OPN受体和血管重建关系密切，整合素αvβ3和OPN的共同表达可以刺激内皮细胞迁移。Hirama等证实，OPN在肿瘤生长过程中新生血管形成的机制起到了重要的作用。因此，抑制OPN的活性可阻断肿瘤血管生成，抑制肿瘤的生长。 大量研究表明，VEGF和OPN在血管生成的机制中有很大关联．VEGF可诱导内皮细胞编码αvβ3的mRNA增加，使新生血管表面有αvβ3高水平表达．而VEGF同样也可以诱导编码OPN的mRNA增加，而OPN是αvβ3的配体，二者相互作用可促进内皮细胞迁移．VEGF可以迅速增加微血管的通透性，导致包括凝血因子在内的血浆蛋白浓度增高，上调一些蛋白分子的表达，如生长因子，粘附分子，蛋白酶，蛋白酶受体，易于激活外源性凝血途径，产生凝血酶，促进OPN的酶切。体外实验结果证实，经凝血酶酶切的OPN，其粘附力比未经酶切者强，能大大提高内皮细胞的迁移速度，促进微血管的生成。此外，OPN还能激活Brk/NF-nB/ATF-4信号转导途径来诱导VEGF的表达，并促进VEGF诱导内皮细胞增生的作用，进而促进新生血管形成，加快肿瘤细胞的生长及转移。所以，如果能阻断OPN，不但可以抑制其促肿瘤血管生成的作用，还可以下调VEGF的表达，进而阻止VEGF介导的肿瘤新生血管的形成。 由上可知，如果能同时阻断VEGF和OPN，不但可以抑制VEGF的促血管生成的功能和OPN的促进肿瘤转移的功能，还将降低内源性VEGF的表达，进而可进一步抑制VEGF的促血管生成作用，并减少其介导的OPN的酶切，从而抑制OPN的促进血管生成和肿瘤转移的功能，故可能会比单独阻断VEGF或OPN有更好的抑制肿瘤生长转移的协同作用，对肿瘤的治疗将具有重要意义。 Genentech公司的抗癌新药Avastin(抗VEGF人源化抗体)已于2004年2月获得美国FDA批准上市，用于一线治疗转移性结直肠癌，并有望用于其它肿瘤，包括非小细胞肺癌和肾癌的治疗。我们前期的研究得到一个特异性抗OPN的人源化抗体hu1A12，该人源化抗体，可特异性阻断OPN，在体内外有明显的抗肿瘤活性。若将Avastin和hu1A12联合应用，可同时阻断VEGF和OPN，进一步提高抗肿瘤治疗效果。但是，单抗联合应用具有很多限制。首先，临床上同时应用两种抗体的的安全性和效果至今未有详尽的报道，可能存在安全风险；另外，联合应用两种抗体也存在调节障碍和造价太高的缺陷，限制了其临床应用。 采用基因工程技术构建的双特性抗体可以同时阻断两个靶点。在本研究中，我们设计了一种新型的可同时阻断VEGF和OPN的双可变区的人源化抗体DVD(dual-variable-domain)-IgAVOPN，并在哺乳动物细胞表达系统中获得了高效表达。我们构建的该人源化DVD-Ig AVOPN来源于两个特异的人源化抗体，即抗VEGF的人源化单克隆抗体Avastin和抗OPN的人源化单抗hu1A12。将Avastin的重链可变区通过ASTKGP构成的linker与hu1A12的重链可变区的N末端串联在一起构成了AVOPN的重链可变区，然后与抗体的Fc段连接，构建出AVOPN的重链基因；将Avastin的轻链可变区通过TVAAP构成的linker与hu1A12的轻链可变区的N末端串联在一起构成了AVOPN的轻链可变区，然后用overlap的方法连接上CK，构建出AVOPN的轻链基因。将上述轻重链基因分别装入真核表达载体pcDNA3.1(+)，共转染CHO细胞，westernblot检测正确表达后，挑选出稳定高

关键词： 肺炎链球菌   基因疫苗   鼻咽部定植   侵入性感染   肺炎链球菌表面蛋白A   肺炎链球菌黏附素A   肺炎链球菌溶血素   体液免疫应答   比较基因组学   基因水平转移   基因内重组   抗原抗体交叉反应  

摘要： 背景与目的: 肺炎链球菌是引起社区获得性肺炎、中耳炎、菌血症及儿童脑膜炎的主要致病菌,发展中国家每年有超过500万例的5岁以下儿童死于肺炎链球菌感染。目前控制肺炎链球菌感染的手段是抗生素治疗,但是日趋严重的肺炎链球菌耐药问题已成为全球公共卫生领域的重大难题,亦危及肺炎链球菌的治疗效果。应用疫苗防治肺炎链球菌感染是目前WHO提出减少耐药菌传播、缓解抗生素耐药压力,保护高危人群的唯一方法。 目前应用的传统肺炎链球菌疫苗(23价荚膜多糖疫苗和7价蛋白-多糖结合疫苗)存在血清型依赖、针对高危人群保护不足、价格高昂等诸多不足,研究新一代肺炎链球菌DNA和蛋白疫苗因其广覆盖、高效能、低成本的优势在发展中国家具有深远的社会价值和经济效益。 选择广泛覆盖、高度保守、具备强免疫原性的靶抗原是研究基因疫苗的首要问题。肺炎链球菌的众多毒力蛋白在肺炎链球菌感染的不同阶段发挥不同的毒力作用,虽然在众多国内外研究中发现了许多对肺炎链球菌感染具有一定保护性作用的毒力蛋白,但到目前为止尚无一种蛋白被认为具有激发机体针对所有致病肺炎链球菌菌株携带、定殖、迁移及黏附侵袭全过程的免疫保护效能。因此,评估具有协同激发机体保护性免疫的优势抗原组合及针对优势抗原组分的进一步探索研究具有重要意义。 本课题围绕“肺炎链球菌毒力相关蛋白基因工程疫苗优势抗原筛选”进行了以下研究工作:⑴采集肺炎链球菌感染的社区获得性肺炎患者血清,分析其恢复期血清特异性抗体水平升高情况,评价肺炎链球菌表面蛋白A(pneumococcal surface protein A, PspA)、肺炎链球菌黏附素A(pneumococcal surface adhesion A ,PsaA)及肺炎链球菌溶血素(pneumolysin,Ply)三种毒力蛋白在肺炎链球菌经自然途径感染人体过程中的免疫原性;⑵复制肺炎链球菌鼻咽部定植及腹腔感染动物模型,检测三种毒力蛋白单独或联合形式的免疫原性差异及对肺炎链球菌携带及侵袭性感染的免疫保护效能差异,筛选肺炎链球菌新一代疫苗的优势靶抗原组合形式;⑶进一步利用分子遗传学及免疫学技术针对筛选出的优势抗原蛋白进行分子进化及比较基因组学的初步研究。旨在为肺炎链球菌新一代疫苗的研发提供理论基础和实验室依据。 方法: 1.采集临床确诊为肺炎链球菌感染的社区获得性肺炎患者急性期(第0+3天)及恢复期(第21±3天)血清样本,设立同期临床确诊为其它细菌感染的社区获得性肺炎患者和同期临床确断无细菌侵入性感染的其它患者血清样本为对照;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺炎链球菌三种毒力蛋白PsaA,PspA及Ply激发机体血清特异性抗体升高情况,以期评价这三种毒力蛋白作为新一代肺炎链球菌疫苗候选抗原在肺炎链球菌经自然途径感染人体过程中的免疫原性。 2.分子克隆技术构建Ply减毒突变体PdB的重组真核表达质粒pcDNA3.1-PdB,并应用RT-PCR及免疫印迹(Western-blot)方法检测重组质粒在哺乳动物叙利亚仓鼠肾细胞株BHK-21中的表达。三种重组质粒DNA疫苗pcDNA3.1-PdB(本课题构建)和pcDNA3.1-PsaA(本研究组前期构建)和pcDNA3.1-PspA’(本研究组前期构建,PspA’为PspA的N端表位决定簇所在区域基因片段)以单独或不同的组合方式(pcDNA3.1-PsaA+pcDNA3.1-PspA’, pcDNA3.1-PspA’+pcDNA3.1-PdB, pcDNA3.1-PsaA + pcDNA3.1-PdB,pcDNA3.1-PsaA + pcDNA3.1-PspA’+ pcDNA3.1-PdB)肌肉注射免疫BALB/c小鼠,设立空质粒及PBS组为对照组,ELISA检测免疫小鼠血清中三种蛋白特异性抗体IgG水平;复制BALB/c小鼠肺炎链球菌D39株鼻咽部携带模型和腹腔侵袭性感染模型,观察免疫小鼠鼻咽部肺炎链球菌携带改变和腹腔攻击小鼠21天生存情况,以期筛选出优势的靶抗原蛋白及其组合方式。 3.采用分子遗传学方法和免疫学技术进一步初步分析肺炎链球菌第三代疫苗优势抗原蛋白的分子进化特点及抗原多样性。 ⑴采集上呼吸道共生环境中的临床致病轻链球菌家族菌株(包含肺炎链球菌、轻链球菌、口腔链球菌、血链球菌、婴儿链球菌),PCR技术探查临床致病轻链球菌家族菌株基因组中PsaA基因分布情况,应用生物信息学技术比对所有PsaA基因的氨基酸序列及蛋白结构差异;进一步应用分子遗传学技术构建基于看家基因及PsaA基因的系统发生树,并检测PsaA基因内重组情况,以分析PsaA在轻链球菌家族中可能的遗传机制。 ⑵采集本地区临床致病肺炎链球菌感染菌株及患者恢复期(第21±3天)血清样本,设立同期确诊为非感染性疾病患者血清样本为对照组;应用PspA家族分型特异性引物PCR鉴

关键词： H9亚型禽流感病毒   HA基因   重组禽痘病毒   基因工程疫苗  

摘要： 【目的】获得表达H9亚型禽流感病毒血凝素(HA)基因的重组禽痘病毒。【方法】将含禽痘病毒启动子LP2EP2驱动的HA基因,插入到禽痘病毒转移载体pSY681中,获得重组转移载体pSY681/HA。用脂质体将其转染已感染亲本禽痘病毒S-FPV-017株的鸡胚成纤维细胞,使其在鸡胚成纤维细胞内与禽痘病毒基因组发生同源重组,产生表达HA的重组禽痘病毒rFPV-HA。在含有X-gal的营养琼脂培养基上进行蓝斑筛选后,对重组病毒进行多次蚀斑克隆,并用间接免疫荧光法对感染重组病毒鸡胚成纤维细胞中HA的表达产物进行鉴定。【结果】以重组禽痘病毒DNA为模板,利用HA基因特异引物进行PCR,扩增出1条约1.7 kb左右的带。以间接免疫荧光法证实重组禽痘病毒能表达HA。【结论】成功构建了表达H9亚型禽流感病毒HA基因的重组禽痘病毒,且构建的重组禽痘病毒能表达具有生物学活性的HA。

关键词： 新型疫苗   畜禽疫病   北京市兽医生物药品厂   新产品开发   冻干保护剂   防控   基因工程疫苗   研发中心  

摘要： 华都集团北京市兽医生物药品厂针对危害畜禽的主要疫病情况，承担了北京市重大科技项目《畜禽研发中心建设及新产品开发》课题，经过三年的努力，研发出高效新型疫苗产品10个，其中衣原体基因工程疫苗填补了国内外空白，2～8℃疫苗冻干保护剂替代了我国现有的-15℃保护剂，达到国际同类技术水平。

关键词： 基因工程   水稻   育种   转基因  

摘要： 通过基因工程方式培育农作物新品种是目前作物育种的发展方向，它在提高作物产量、改善品质、提高抗性等方面具有巨大潜力．我国水稻育种的第三次突破将主要采取以植物基因工程为主的生物技术育种策略．本文结合作者从事水稻育种的研究工作，简要综述基因工程在水稻育种中的应用概况及研究进展，分析了基因工程在水稻育种中存在的问题，讨论应用基因工程技术进行水稻育种的发展策略．

关键词： 基因工程疫苗   高新技术   发展趋势   抗独特型抗体疫苗   “自杀性”DNA疫苗   分子生物学技术   转基因植物疫苗   合成肽疫苗  

摘要： 随着分子生物学技术的迅猛发展，近年来国际上出现了新一代高新技术疫苗。主要包括：基因工程疫苗、合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗、病毒一抗体复合物疫苗、“自杀性”DNA疫苗、转基因植物疫苗等。冯涛和冯秀丽（2001）认为它们不仅能改善机体的免疫应答和免疫保护，而且为有效地预防和控制新的传染病提供了新途径，已引起人们的广泛关注。现将各型疫苗的研究状况介绍如下。

关键词： 猪传染性胸膜肺炎放线杆菌   灭活疫苗   应用   基因工程疫苗   流行病学调查   传染病   养猪业   抗生素  

摘要： 猪传染性胸膜肺炎是当前危害养猪业的一种重要传染病，在现地应用抗生素在治疗和预防本病效果不好，尤其是急性病例几乎没有效果，所以，国内对该病外主要靠灭活疫苗来预防。我国在该病的灭活苗、弱毒苗、基因工程疫苗等研究上进行了大量的工作，尤其是灭活疫苗取得了很大的进展，哈尔滨受兽医研究所首先分离到了中国的第一株猪传染性胸膜肺炎放线杆菌，并在进行了流行病学调查，